Orquidopexia tardía en niños con criptorquidia y aumento del riesgo de cáncer testicular / Late orchiopexy in boys with cryptorchidism and increased risk of testicular cancer

La criptorquidia se define como la falta de descenso a la porción inferior del escroto de uno o ambos testículos. Constituye el trastorno endocrinológico más frecuente en el varón y puede formar parte de enfermedades sindrómicas diversas o presentarse de manera aislada. La criptorquidia es un reconocido factor de riesgo asociado a infertilidad y cáncer testicular en la adultez. Sin embargo, no hay consenso sobre el momento óptimo para efectuar la orquidopexia y así disminuir el riesgo de cáncer testicular. Realizamos una revisión sistemática de la literatura en las bases norteamericana Medline y latinoamericana Lilacs con el objetivo de analizar la evidencia existente sobre el riesgo de desarrollar cáncer testicular asociado a una orquidopexia tardía en pacientes con antecedente de criptorquidia. Para llevar a cabo la búsqueda utilizamos las siguientes palabras claves: "Cryptorchidism", "Testicular neoplasm" y "Orchidopexy". Luego de filtrar y analizar los trabajos hallados, cuatro cumplieron con todos los criterios de la búsqueda. Esta revisión sistemática nos permite concluir que los pacientes con antecedente de criptorquidia presentan un riesgo incrementado de cáncer testicular y que dicho riesgo se incrementa a medida que la corrección de la criptorquidia se posterga, aunque se realice antes del inicio puberal

Cryptorchidism is defined as the lack of testicular descent to the lower part of the scrotum and can involve one or both testicles. It represents the most frequent endocrine disease in male children and it can occur as an isolated disorder or as a syndromic disease feature. Cryptorchidism is a highly recognized risk factor for infertility and testicular cancer in adulthood. Nevertheless, there is no consensus about the ideal time for orchidopexy aimed to decrease testicular cancer risk. We developed a systematic review of the literature through two databases: the North American Medline and the Latin American Lilacs to analyse the available evidence up to now about testicular cancer risk linked to delayed orchidopexy in patients with cryptorchidism. We used "Cryptorchidism", "Testicular neoplasm" and "Orchidopexy" as key words to conduct our search. We then filtered and evaluated the articles matching our search and four of them fulfilled the search criteria. This systematic review allows us to conclude that there is an increased risk for testicular cancer in patients with cryptorchidism and that risk is higher when treatment is delayed despite being accomplished before puberty

Afectación de la función testicular en niños con criptorquidia / Testicular dysfuntion in boys with cryptorchidism

Introducción: La capacidad funcional del testículo en los niños con criptorquidia ha recibido poca atención. La hormona anti-mülleriana (AMH), producida por la célula de Sertoli, es el marcador ideal para evaluar la función testicular durante la infancia. Objetivo: Caracterizar la función testicular en niños prepuberales antes de la orquidopexia. Investigar la asociación entre función testicular y las características de la criptorquidia. Pacientes y métodos: Estudio de corte transversal y analítico, retrospectivo. Medida de resultado principal: concentración de AMH. Medidas de resultados secundarias: concentraciones de gonadotrofinas y testosterona. Para comparación, se utilizaron los niveles hormonales de 179 niños normales. Resultados: Se seleccionaron 186 pacientes con criptorquidia bilateral y 124 con criptorquidia unilateral. La mediana de SDS de AMH fue menor a 0 en ambos grupos. La concentración sérica de AMH fue más baja en pacientes con criptorquidia bilateral que en niños controles y en niños con criptorquidia unilateral. La testosterona estuvo disminuida en niños menores de 6 meses. Las gonadotrofinas estuvieron aumentadas en un bajo porcentaje de los casos. Conclusión: Los niños prepuberales con criptorquidia, especialmente aquellos con criptorquidia bilateral, tienen menor producción de AMH y una considerable prevalencia de disfunción testicular

Introduction: Little information is available on testicular function in boys with cryptorchidism. Anti-müllerian hormone (AMH) is a good marker of testicular functionin childhood. Objective: the aim of this study was to assess testicular function in boys with cryptorchidism before orchiopexy, and to look for an association between testicular function and features of cryptorchidism. Patients and methods: We performed a cross-sectional, retrospective study. Main outcome measure was serum AMH concentration, and secondary variables were gonadotropin and testosterone concentrations. For comparison, levels in 179 normal boys were compared. Results: 186 boys with bilateral cryptorchidism and 124 with unilateral cryptorchidism were included. Mean SDS AMH was below 0 in both groups. Mean serum AMH was lower in boys with bilateral cryptorchidism, as compared to unilateral cryptorchidism and controls between 6 months and 8.9 years of age. Testosterone was lower than normal in boys < 6 months of age. Gonadotropins were rarely affected. Conclusions: Prepubertal boys with cryptorchidism, especially those with bilateral forms, have a lower AMH production, reflecting testicular dysfunction

Utilidad de la hormona anti-Mülleriana (AMH) y la inhibina B en el diagnóstico del hipogonadismo en el niño

Durante la infancia, el eje hipotálamo-hipófiso-testicular se encuentra parcialmente quiescente: bajan los niveles de gonadotrofinas y la secreción de testosterona disminuye siguiendo a la caída de la LH. Por el contrario, las células de Sertoli están activas, como lo demuestran los niveles séricos de hormona anti-mülleriana (AMH) e inhibina B. Por lo tanto, el hipogonadismo en la infancia puede ser puesto en evidencia, sin necesidad de pruebas de estímulo, si se evalúa la función de las células de Sertoli. La AMH sérica es alta desde la vida fetal hasta el inicio de la pubertad. La producción testicular de AMH aumenta en respuesta a la FSH pero es potentemente inhibida por los andrógenos. La inhibina B es alta en los primeros años de la vida, luego disminuye parcialmente aunque permanece claramente más alta que en las mujeres, y aumenta nuevamente en la pubertad. Las concentraciones séricas de AMH e inhibina B son indetectables en pacientes anórquidos. En el hipogonadismo primario que afecta a todo el testículo, establecido durante la vida fetal o la infancia, todos los marcadores testiculares están bajos. Cuando en el hipogonadismo están afectadas sólo las células de Leydig, la AMH y la inhibina B sérica son normales y/o altas, mientras que están bajas cuando se ven afectadas las células de Sertoli. La AMH y la inhibina B están bajas en varones con hipogonadismo central en edad prepuberal y continúan bajas en edad puberal. El tratamiento con FSH induce un aumento en los niveles séricos de los marcadores de la célula de Sertoli. En conclusión, la determinación de los niveles séricos de AMH e inhibina B es útil para evaluar la función testicular, sin necesidad de pruebas de estímulo, y orientar el diagnóstico etiológico en el hipogonadismo masculino en pediatría.

During childhood, the hypothalamic-pituitary-gonadal axis is partially quiescent: gonadotropin and testosterone levels decrease, but Sertoli cells remain active, as shown by serum anti-Müllerian hormone (AMH) and inhibin B levels. Therefore, hypogonadism may be diagnosed during childhood, without the need for stimulation tests, provided Sertoli cell function is assessed. Serum AMH levels are high from fetal life until the onset of puberty. Testicular AMH production increases in response to FSH but is potently inhibited by androgens. Serum inhibin B levels are high until the age of 3-4 years in boys; although they decrease thereafter, they remain clearly higher than in girls of the same age. During the early stage of puberty, serum inhibin B increases again to reach adult values. AMH and inhibin B are undetectable in the serum of anorchid patients. In boys with fetalonset primary hypogonadism affecting the whole testicular parenchyma, AMH and inhibin B are low in serum. Conversely, they are normal or high when only the interstitial tissue of the gonads is impaired. AMH and inhibin B are low in children with central hypogonadism and persist low during pubertal age. FSH treatment induces an increase in both Sertoli cell markers. In conclusion, the determination of serum AMH and inhibin B levels is useful for the assessment of testicular function, without the need for stimulation tests, in pediatric patients.

New perspectives in the diagnosis of pediatric male hypogonadism: the importance of AMH as a Sertoli cell marker / Novas perspectivas no diagnóstico do hipogonadismo pediátrico masculino: a importância do AMH como marcador de células de Sertoli

Sertoli cells are the most active cell population in the testis during infancy and childhood. In these periods of life, hypogonadism can only be evidenced without stimulation tests, if Sertoli cell function is assessed. AMH is a useful marker of prepubertal Sertoli cell activity and number. Serum AMH is high from fetal life until mid-puberty. Testicular AMH production increases in response to FSH and is potently inhibited by androgens. Serum AMH is undetectable in anorchidic patients. In primary or central hypogonadism affecting the whole gonad and established in fetal life or childhood, serum AMH is low. Conversely, when hypogonadism affects only Leydig cells (e.g. LHβ mutations, LH/CG receptor or steroidogenic enzyme defects), serum AMH is normal or high. In pubertal males with central hypogonadism, AMH is low for Tanner stage (reflecting lack of FSH stimulus), but high for the age (indicating lack of testosterone inhibitory effect). Treatment with FSH provokes an increase in serum AMH, whereas hCG administration increases testosterone levels, which downregulate AMH. In conclusion, assessment of serum AMH is helpful to evaluate gonadal function, without the need for stimulation tests, and guides etiological diagnosis of pediatric male hypogonadism. Furthermore, serum AMH is an excellent marker of FSH and androgen action on the testis.

As células de Sertoli são a população de células mais ativa nos testículos durante a primeira e segunda infância. Neste período, o hipogonadismo só pode ser evidenciado sem o uso de testes estimulatórios se a função das células de Sertoli for avaliada. O AMH é um marcador útil do número e da atividade das células de Sertoli no período pré-puberal. A concentração sérica de AMH é alta da metade da vida fetal até a metade da puberdade. A produção de AMH pelos testículos aumenta em resposta ao FSH e é potencialmente inibida por androgênios. O AMH sérico não é detectável em pacientes anorquídicos. No hipogonadismo central ou primário afetando a gônada inteira, ou estabelecido na vida fetal ou infância, a concentração de AMH sérica é baixa. Por outro lado, quando o hipogonadismo afeta apenas as células de Leydig (por exemplo, nas mutações, LHβ, defeitos do receptor de LH/CG ou das enzimas esteroidogênicas), a concentração de AMH sérico é normal ou alta. Em meninos púberes com hipogonadismo central, a concentração de AMH é baixa para o estágio na escala de Tanner (refletindo a falta de estímulo pelo FSH), mas alta para a idade (indicando a falta do efeito inibidor da testosterona). O tratamento com FSH provoca um aumento do AMH sérico, enquanto a administração de hCG aumenta os níveis de testosterona, que fazem a downregulation do AMH. Em conclusão, a concentração sérica de AMH é útil na avaliação da função gonadal, excluindo a necessidade de testes estimulatórios, e direciona o diagnóstico etiológico do hipogonadismo pediátrico masculino. Além disso, o AMH sérico é um marcador excelente da ação do FSH e dos androgênios nos testículos.